氯吡格雷属抗血小板药物,可明显改善经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)术后患者的心血管预后。患者PCI后谨遵医嘱用药,却让自己病情出现致命的反复。
同样的药物为何出现不一样的结果?
专业解读:
氯吡格雷联合阿司匹林,用于PCI术后患者的抗血小板治疗,已被临床指南广泛推荐。然而,即便患者严格按照医嘱接受双重抗血小板治疗,仍有5%~15%的患者在1年内会出现包括死亡、心肌梗死和脑卒中等。
这种现象被称为氯吡格雷抵抗。主要原因在于:氯吡格雷属于前体药物,通过肝药酶CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2等代谢为活性代谢产物后,才具有抗血小板作用。
其中,CYP2C19参与中间活性代谢产物(2-氢-氯吡格雷)的形成。氯吡格雷活性代谢产物的药代动力学和抗血小板作用,随着CYP2C19基因型的不同而有差异。
2010年美国FDA警告:应用氯吡格雷后出现心血管不良事件与CYP2C19功能缺失的等位基因有关。因此,对于经济条件允许的患者应进行基因型检测,为个体化治疗提供依据。
特别提示:
在对氯吡格雷抵抗机制的研究中发现,药物相互作用也占有较高比例,尤其是与质子泵抑制药(PPI)的相互作用。
氯吡格雷不宜与奥美拉唑、埃索美拉唑等CYP2C19抑制剂合用。
建议医生对于并发高胃肠道出血风险的患者选用对CYP2C19抑制作用更小的泮托拉唑治疗。
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