国产新冠口服药最新数据披露，背后企业股价也一波三折

特约撰稿 | 跳跃的氢键

普克鲁胺临床结果不断反转，消息面对创新药企的股价影响究竟几何？

4月6日早间，开拓药业发布普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者三期临床试验关键数据结果，这是在辉瑞的Paxlovid国内上市后第一个有希望上市的国产新冠口服药，同时也代表着在中国创新药产业被跨国药企碾压时的奋起反击。

受此影响，4月6日港股开盘后，开拓药业股价立即直冲云霄，涨幅接近200%，虽然之后有所回落，但是截至收盘，涨幅也达到了106%，创下开拓药业自2020年上市以来单日最大涨幅。

图1 开拓药业4月6日涨幅情况

数据来源：Wind

01普克鲁胺究竟是何“神药”

作为一款二代AR抑制剂，普克鲁胺是一个典型的Me too药物，基于恩扎卢胺的核心结构，但是由于采用计算机辅助设计并反复优化，其化合物结构相对于恩扎卢胺有多处改变。

图2 恩扎卢胺与普克鲁胺的化学式对比

数据来源：药渡数据

国内研发进度方面，普克鲁胺最早于2014年进行IND申报，用于转移性去势抵抗性前列腺癌。在随后的研发阶段里除了前列腺癌领域内的拓展之外继续增加了乳腺癌的适应症探索。

发展到2020年之前，普克鲁胺都是按照标准的Me too药物模式在发展，但是随着2020年新冠疫情的到来，其研发脚步逐渐走向了另一条道路。

02普克鲁胺如何“影响”股价

其实这已经不是开拓药业第一次出现股价巨幅波动了，自开拓药业在港交所上市1个月后，普克鲁胺在巴西开展了第一个新冠肺炎治疗相关的临床试验（NCT04446429），该临床试验在2021年1月21日完成。

之后的1月27日，开拓药业立马继续在巴西开展了一项1期临床试验（NCT04728802），这被视作新冠肺炎治疗药物的重大希望。

自此开拓药业坐上了股价飙升的过山车，随着在巴西乃至美国不断地开展新冠肺炎的临床试验，以及在巴西进行的3期临床试验结果的公布，开拓药业股价涨速加快，整体下来股价从最开始的10块钱左右一路飙升至最高70多。

不过，部分医学界人士对于此项3期临床结果并不认可，由于轻、中症新冠病人的治疗需要面对病毒的快速扩散，但是重症新冠病人需要治疗的是免疫风暴，这两类不同疾病进展的患者需要的药物作用机制不同，所以理论上讲普克鲁胺难以完成两种作用机制。

同时对照组的数据也存疑，安慰剂组患者病死率高达49.4%，远高于大数据统计的正常病死率。基于各种质疑，开拓药业的股价也在4月份开启了复杂的顶部走势，并在后续出现下降趋势。

面对各界对临床结果的质疑，开拓药业在美国又开展了3期临床试验以证明临床获益。但是开拓药业公布的中期结果未能达到统计学显著性。受此消息12月28日港股开拓药业股价当天跌幅达到70%，直接从45.2跌至13.4。

图3 开拓药业股价变化与普克鲁胺研发消息

数据来源：药渡数据、Wind

面对不停反转再反转的临床结果，靠着一个未上市产品讲故事的开拓药业股价也如过山车般起起落落，在产品未能上市盈利前通过股价的起伏也为企业的资金流提供了充分的保障。

面对开拓药业在股市的成就，中国还有一个企业也开始复制其路线——海创药业的HC-1119也是一个二代AR抑制剂，也是在去年7月登记了用于治疗新冠的3期临床试验，但是后来者将适应症精准集中在住院后的辅助治疗。

目前海创药业已经在科创板IPO成功，近期即将正式上市。

03Biotech企业股价受消息面影响更大

2018年港交所18A政策公布，允许未盈利医药企业上市融资，为资本的退出开放了通道。一时间绝大部分中国的Biotech均争先恐后地赴港上市，同时在药品审批审评改革制度的利好加持下，创新药行业成为了继互联网之后另一个资本的香饽饽。

各个Biotech不断地用融来的钱扩张产品线，产品线的扩张继而进一步带动企业的估值，然后确保企业在下一轮融到更多的钱以及公司股价的一路飙升。

在资本的催化下却少见原创新药的身影。

同质化研发局面带来的是市场激烈的竞争，同时伴随着医保谈判的逐渐扩大化和成熟化，资本市场也开始降温、恢复理性。

对于未盈利的Biotech来说，其股价就如地基不牢、随意搭建的高楼大厦，一点风吹草动都可能引起坍塌。

对于研发集中的肿瘤领域来说更是如此，例如信达生物即使有已上市的信迪利单抗，但是其股价受负面消息的影响依旧巨大。

从2021年7月份CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》（征求意见稿）后，开始中断上涨趋势，到12月份市场传言PD-1出海遇到变化后彻底走入下跌通道。今年2月份，信迪利单抗在FDA上市申报过程中的ODAC会议上被否，对信达生物股价又造成巨大打击，导致信达生物大幅度跑输恒生指数。

图4 信达生物与恒生指数股价对比

数据来源：药渡数据、Wind、网络公开数据整理

04差异化竞争才能保证股价长虹

大浪淘沙，在资本退潮后依然被看好才是真正优异的企业。

近五年中国众多的Me too创新药逐渐上市，已经基本上满足了中国患者用药的经济性问题，完成了对高价格进口药物的有效替代，在这种情况下中国医药创新产业的发展需要跳出当前的同质化竞争怪圈，将投资圈讲故事的方向从“追做热点”转到“争做First in class”，这样中国在医药创新行业才能够走向国际第一梯队。

面对这一目标除了资本风向需要转变之外，政策已经做出改变，CDE除了发布了更多更严格的药物研发指导原则之外，对于加速审评通道的各项政策也进行升级以提高门槛，这些政策正逐渐将中国医药创新产业带向以临床价值为导向的新阶段。